Mellem 1231 og 1260 byggede Dominikanerne, der ankom til Perugia omkring 1230, en primitiv kirke i det område, hvor det større kloster står i dag. I 1304, da ordenen havde påtaget sig en meget vigtig rolle i byen, både fra et religiøst og et politisk synspunkt, begyndte byggearbejderne for at konstruere en ny majestætisk basilika. Ifølge traditionen var den første arkitekt, der ledede stedet, Giovanni Pisano; mere sandsynligt var arkitekterne for projektet de samme dominikanere, der opererede under beskyttelse af pave Benedetto, også en Dominikaner og bosiddende i byen i disse år. Indviet af pave Pio II Piccolomini i 1459 havde den nye kirke med tre skibe og et overdækket hvælving understøttet af søjler allerede sine første stabilitetsproblemer i midten af det 16.århundrede. I begyndelsen af det 17.århundrede, efter at skibet kollapsede (1614-1615), blev kirken fuldstændig genopbygget efter Carlo Madernos design (1629-1632). Den imponerende facade, der åbner øverst til en trappe med en dobbelt rampe, er dekoreret med en portal fra det 16.århundrede, mens flanken og apsis bevarer understøtter og spidse vinduer fra det 14. århundrede. Indvendigt med layoutet af et latinsk kors er det kendetegnet ved nøgenhed som helhed. Skibets nøjsomhed står i kontrast til den blomstrende gotiske stil af de berømte apsis - glasvinduer, dateret fra 1411 og underskrevet af den Perugianske Bartolomeo di Pietro og af den florentinske Mariotto Di Nardo. Det øverste vindue, 23 m højt, er den største af æraen efter Duomo i Milano. I sin struktur og i sine fresker på væggene og votive er apsis vidnesbyrd om basilikaens tidlige arkitektoniske og dekorative rigdom. Hvad der er tilbage af skibet og kapellerne er faktisk kun en lille del af den meget rige arv, der er bevaret over tid. Spredningen af aktiver, som kulminerede med den napolitanske erhvervelse af religiøse samlinger, demaniasionien, begyndte i begyndelsen af det 17.århundrede, da, efter at skibet kollapsede og kapellerne blev revet ned, forskellige politikere blev kastet ud og blev taget ud af kirken. Blandt de værker, der stadig er bevaret i kirken, er mange af malerierne i kapellerne af umbriske kunstnere fra det 18.århundrede; på modfacadevæggen er der en stor fresco af Anton Maria Fabrici, der skildrer Madonna con il Bambino tra Santi (1644). Af særlig interesse i kapellet i San Lorenso er dossale i sten og terracotta, lakeret i hvidt af Agostino di Duccio (1459) og i kapellet dedikeret til Benedetto, monumento funebre Del Papa Benedetto, der døde i Perugia i 1304, for nylig angivet som et værk af Lorenso Maitani, inspireret i de strukturelle linjer til begravelsesmonumentet til kardinal Guglielmo de Braye, værket af DI Arnolfo di Cambio, konserveret i San Domenico i Orvieto. Også værd at nævne er kapellet San Tommaso, dekoreret med forskellige votive fresker, herunder Uccisione di San Pietro Martire tilskrevet Cola Petruccioli (slutningen af det 16.århundrede), Opstandelseskapellet eller Rosenkransen, der indeholder en Madonna con Bambino tra I Santi Domenico e Caterina tilskrevet Giovanni Lanfranco og kapellet la Beata Colomba da Rieti, hvis alter indeholder en kopi fra det 19. århundrede af et maleri af Lo Spagna, nu i Umbriens Nationalgalleri. Klokketårnet, værket af Gasparino Antonimi fra slutningen af det femtende århundrede, blev toppet af en meget høj pyramide cusp, der Understøttede en bold og kryds. Den samlede højde skal have nået 126m.i det 16. århundrede måske af stabilitetshensyn blev den adskilt over de to Gotiske topvinduer. Hele Den Dominikanske Covent, med venstre indgang fra kirken, har været i Det Nationale Arkæologiske Museum siden 1948. Nysgerrighed Følgende var nogle af de mest berømte værker bevaret i bygningen: la Madonna con il Bambino af Duccio di Buoninsegna; la Madonna con il Bambino af Gentile da Fabriano; Polittico Guidalotti af Beato Angelico; Polittico dei Domenicani og Magi af Benedetto Bonfigli og la Pala di Ognissanti af Giannicola di Paolo.