Между 1231 и 1260 годами доминиканцы, прибывшие в Перуджу около 1230 года, построили примитивную церковь в том районе, где сегодня стоит более крупный монастырь. В 1304 году, когда орден взял на себя очень важную роль в городе, как с религиозной, так и с политической точки зрения, начались строительные работы по строительству новой величественной базилики. Согласно традиции, первым архитектором, руководившим строительством, был Джованни Пизано; более вероятно, что архитекторами проекта были те самые доминиканцы, которые действовали под покровительством папы Бенедетто XI, также доминиканца и проживавшего в городе в те годы. Освященная папой Пио II Пикколомини в 1459 году, новая церковь с тремя нефами и крытым сводом, поддерживаемым колоннами, уже к середине 16 века столкнулась с первыми проблемами устойчивости. В начале 17 века, после обрушения нефа (1614-1615), церковь была полностью перестроена по проекту Карло Мадерно (1629-1632). Впечатляющий фасад, который открывается наверху на лестницу с двойным пандусом, украшен порталом эпохи 16 века, в то время как боковая часть и апсида сохранили контрфорсы и стрельчатые окна эпохи 14 века. Внутри, с расположением латинского креста, он характеризуется обнаженностью в целом. Строгость нефа контрастирует с цветистым готическим стилем знаменитых стеклянных окон апсиды, датированных 1411 годом и подписанных перуджийцем Бартоломео ди Пьетро и флорентийцем Мариотто ди Нардо. Верхнее окно высотой 23 метра является самым большим в ту эпоху после Миланского собора. По своей структуре, фрескам на стенах и обету апсида свидетельствует о раннем архитектурном и декоративном богатстве базилики. То, что осталось от нефа и часовен, на самом деле является лишь небольшой частью очень богатого наследия, сохраненного с течением времени. Распространение активов, кульминацией которого стало приобретение неаполитанцами религиозных коллекций demaniazioni, началось в начале 17 века, когда после того, как обрушился неф и были снесены часовни, различные политики были изгнаны и выведены из церкви. Среди работ, которые все еще хранятся в церкви, многие картины в часовнях принадлежат умбрийским художникам 18 века; на противоположной стене фасада есть большая фреска Антона Марии Фабрици, изображающая Мадонну con il Bambino tra Santi (1644). Особый интерес в часовне Сан-Лоренцо представляет ночлежка из камня и терракоты, покрытая белым лаком Агостино ди Дуччо (1459), а в часовне, посвященной Бенедетто XI, - памятник папе Бенедетто XI, умершему в Перудже в 1304 году, недавно обозначенный как работа Лоренцо Майтани, вдохновленная в структурных линиях похоронного памятника кардиналу Гульельмо де Брейе, работы ди Арнольфо ди Камбио, сохранившегося в Сан-Доменико в Орвието. Также стоит упомянуть часовню Сан-Томмазо, украшенную различными обетными фресками, в том числе Уччизионе Сан-Пьетро Мартире, приписываемую Коле Петруччоли (конец 16 века), часовню Воскресения или Розария, в которой находится Мадонна con Bambino tra i Santi Domenico e Caterina, приписываемая Джованни Ланфранко и часовня Беаты Коломбы да Риети, алтарь которой содержит копию картины Ло Испании 19 века, которая сейчас находится в Национальной галерее Умбрии. Колокольня, работа Гаспарино Антоними конца пятнадцатого века, была увенчана очень высоким выступом пирамиды, который поддерживал шар и крест. Общая высота, должно быть, достигла 126 метров. В 16 веке, возможно, по соображениям стабильности, он был разорван над двумя готическими верхними окнами. Весь Доминиканский Ковент, с левым входом из церкви, находится в Национальном археологическом музее с 1948 года. Курьезы Ниже приведены некоторые из самых известных работ, сохранившихся в здании: "Мадонна с младенцем" Дуччо ди Буонинсенья; "Мадонна с младенцем" Джентиле да Фабриано; "Политико Гидалотти" Беато Анджелико; "Политико Доменикани и Поклонение волхвов" Бенедетто Бонфигли и "Пала ди Огниссанти" Джанниколы ди Паоло.